Modified mubarak technique for flexible flatfoot correction in children and adolescents / Técnica de mubarak modificado para correção do pé plano flexível de crianças e adolescentes

ABSTRACT Objective: To describe the technique, analyze possible radiographic correction and evaluate the clinical result of medial and plantar calcaneal displacement osteotomy associated with opening wedge cuboid osteotomy for flexible flatfoot correction. Methods: 23 patients (30 feet) diagnosed with flexible flat foot treated with plantar and medial calcaneal displacement osteotomy associated with opening wedge cuboid osteotomy were evaluated retrospectively. In the lateral radiographs calcaneal pitch and Meary's angle were the radiographic parameters evaluated; while the talonavicular coverage angle was evaluated in the anteroposterior radiographs. To assess the clinical outcome of the surgical procedure, the American Orthopedic Foot and Ankle Society Score (AOFAS) for the ankle and hindfoot was adopted. Results: The mean values of the evaluated angles and AOFAS score for ankle and hindfoot significantly improved when comparing pre- and postoperative values. Conclusion: Plantar and medial calcaneal displacement osteotomy associated with an opening wedge cuboid osteotomy is able to improve radiological and clinical parameters of child patients with flexible flatfoot. Level of Evidence III, Retrospective Comparative Study.

RESUMO Objetivo: Descrever a técnica, analisar possíveis correções radiográficas e avaliar o resultado clínico da osteotomia de deslocamento medial e plantar do calcâneo associada à osteotomia em cunha de adição do cuboide para correção do pé plano flexível de crianças. Métodos: Foram avaliados retrospectivamente 23 pacientes (30 pés) com diagnóstico de pé plano flexível tratadas com osteotomia de deslocamento plantar e medial do calcâneo associada à osteotomia em cunha de adição do cuboide. Os parâmetros radiográficos avaliados nas imagens em perfil foram o pitch do calcâneo e o ângulo de Meary, enquanto nas radiografias anteroposteriores o ângulo de cobertura do tálus. Para avaliar o resultado clínico do procedimento cirúrgico, foi adotado o escore da American Orthopaedic Foot and Ankle Society (AOFAS) para tornozelo e retropé. Resultados: Os valores médios dos ângulos avaliados e do escore AOFAS para tornozelo e retropé melhoraram significativamente na comparação dos resultados pré e pós-operatórios. Conclusão: A osteotomia de deslocamento plantar e medial do calcâneo associada à osteotomia em cunha de adição do cuboide é capaz de melhorar os parâmetros radiológicos e clínicos de crianças com pé plano flexível. Nível de Evidência III, Estudo Comparativo Restrospectivo.

Intestinal microbiota and active systemic lupus erythematosus: a systematic review

Abstract Background: Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is an autoimmune disease, characterized by being multi-systemic and, therefore, reaching various organs and affecting mainly young women. Its pathogenesis comprehends many factors, including the interaction between microbiota and immune system. This systematic review assessed the relationship between intestinal microbiota and SLE in activity, highlighting microbiota representative patterns regarding quantity and diversity. Methods: This study considered researches carried out in patients with SLE, with no restriction of age or gender, which fulfilled the classification criteria of either Systemic Lupus International Collaborating Clinic (SLICC), American College of Rheumatology (ACR) or European League Against Rheumatism (EULAR) and used the Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI) to classify disease in activity or remission were included. The search was carried out from October, 2020 to January, 2021 using the following databases: Medline via Pubmed, Scopus, and Embase. Five papers were included with a total of 288 participants with SLE. Results: Regarding microbiota in patients with SLE in activity, there was significant increase in the following genera: Lactobacillus, Streptococcus, Megasphaera, Fusobacterium, Veillonella, Oribacterium, Odoribacter, Blautia, and Campylobacter. On the other hand, decrease in Faecalibacterium and Roseburia genera as well as Ruminococcus gnavus species was observed in remission cases, showing differences between the microbiota profile in SLE in activity and in remission. Conclusions: Results suggest that dysbiosis may be involved in the disease activity process. Trial registration: CRD42021229322 .

Rheumatic fever: update on the Jones criteria according to the American Heart Association review - 2015 / Febre reumática: atualização dos critérios de Jones à luz da revisão da American Heart Association - 2015

ABSTRACT Rheumatic fever is still currently a prevalent disease, especially in developing countries. Triggered by a Group A β-hemolytic Streptococcus infection, the disease may affect genetically predisposed patients. Rheumatic carditis is the most important of its clinical manifestations, which can generate incapacitating sequelae of great impact for the individual and for society. Currently, its diagnosis is made based on the Jones criteria, established in 1992 by the American Heart Association. In 2015, the AHA carried out a significant review of these criteria, with new diagnostic parameters and recommendations. In the present study, the authors perform a critical analysis of this new review, emphasizing the most relevant points for clinical practice.

RESUMO A febre reumática ainda é uma doença prevalente nos tempos atuais, sobretudo nos países em desenvolvimento. Deflagrada por uma infecção pelo Streptococcus β-hemolítico do grupo A, pode afetar pacientes geneticamente predispostos. A cardite reumática é a mais importante das manifestações clínicas, pode gerar sequelas incapacitantes e de grande impacto para o indivíduo e para a sociedade. Atualmente, seu diagnóstico é feito baseado nos Critérios de Jones, estabelecidos em 1992 pela American Heart Association (AHA). Em 2015, a AHA procedeu a uma significativa revisão desses critérios, com novos parâmetros e recomendações diagnósticas. No presente estudo, os autores fazem uma análise crítica dessa nova revisão e enfatizam os pontos de maior relevância para a prática clínica.

Influência das comorbidades na capacidade funcional de pacientes com artrite reumatoide / The impact of comorbidities on the physical function in patients with rheumatoid arthritis

Resumo Objetivos: Investigar a associação das comorbidades com a limitação da mobilidade e com a incapacidade funcional em pacientes com artrite reumatoide (AR), bem como identificar o indicador de comorbidade mais apropriado para determinar essa associação. Métodos: Em um estudo transversal foram incluídos 60 pacientes com AR por um período de 11 meses. Comorbidades foram avaliadas por meio de três indicadores: (i) número total de comorbidades (NCom); (ii) índice de comorbidade de Charlson (ICC); e (iii) índice de comorbidade funcional (ICF). A atividade da doença foi avaliada pelo Índice de Atividade da Doença 28 (DAS-28/VHS). A capacidade funcional foi mensurada pelo Questionário de Avaliação da Saúde (HAQ) e a mobilidade foi mensurada pelos testes senta-levanta da cadeira cinco vezes (TSL) e timed get up and go (TUG). A análise estatística foi feita por meio de regressão múltipla log-linear Stepwise com nível de significância de 5%. Resultados: No modelo final, apenas o fator comorbidades (ICF) esteve associado à mobilidade (TSL e TUG). O escore no ICF explicou 19,1% da variabilidade do TSL (coeficiente de determinação [R2] = 0,191) e 19,5% da variabilidade do TUG (R2 = 0,195). Em relação à incapacidade funcional (HAQ), os fatores associados foram o fator comorbidades (ICF) e a atividade da doença (DAS-28/VHS) que em conjunto explicaram 32,9% da variabilidade do escore do HAQ (R2 ajustado = 0,329). Conclusão: As comorbidades estão associadas com a limitação da mobilidade e a incapacidade funcional em pacientes com AR. O ICF demonstrou ser um indicador de comorbidade apropriado para determinar essa associação.

Abstract Objectives: To investigate the association of comorbidities with mobility limitation and functional disability in patients with rheumatoid arthritis (RA) and to identify which comorbidity indicator is the most appropriate to determine this association. Methods: Sixty RA patients were enrolled in a cross-sectional study for a period of 11 months. Comorbidities were assessed using three indicators: (i) the total number of comorbidities (NCom); (ii) the Charlson comorbidity index (CCI); and (iii) the functional comorbidity index (FCI). Disease activity was assessed using the Disease Activity Score 28 (DAS-28/ESR). Functional capacity was measured using the Health Assessment Questionnaire (HAQ), and mobility was measured using Timed Up and Go Test (TUG) and Five Times Sit To Stand Test (FTSTS). Statistical analysis was performed using a stepwise log-linear multiple regression with a significance level of 5%. Results: In the final model, only comorbidity (FCI) was associated with mobility limitation (FTSTS and TUG). The FCI score explained 19.1% of the variability of the FTSTS (coefficient of determination [R2] = 0.191) and 19.5% of the TUG variability (R2 = 0.195). With regard to functional disability (HAQ), the associated factors were comorbidity (FCI) and disease activity (DAS-28/ESR), which together explained 32.9% of the variability of the HAQ score (adjusted R2 = 0.329). Conclusion: Comorbidities were associated with mobility limitation and functional disability in RA patients. The FCI proved to be an appropriate comorbidity indicator to determine this association.

Segurança do uso de terapias biológicas para o tratamento de artrite reumatoide e espondiloartrites / Safe use of biological therapies for the treatment of rheumatoid arthritis and spondyloarthritides

O tratamento das doenças reumáticas autoimunes sofreu uma progressiva melhora ao longo da última metade do século passado, que foi expandida com a contribuição das terapias biológicas ou imunobiológicos. No entanto, há que se atentar para as possibilidades de efeitos indesejáveis advindos da utilização dessa classe de medicações. A Sociedade Brasileira de Reumatologia (SBR) elaborou um documento, baseado em ampla revisão da literatura, sobre os aspectos relativos à segurança dessa classe de fármacos, mais especificamente no que diz respeito ao tratamento da artrite reumatoide (AR) e das espondiloartrites. Os temas selecionados pelos especialistas participantes, sobre os quais foram estabelecidas considerações quanto à segurança do uso de drogas biológicas, foram: ocorrência de infecções (bacterianas, virais, tuberculose), reações infusionais, reações hematológicas, neurológicas, gastrointestinais, cardiovasculares, ocorrências neoplásicas (neoplasias sólidas e da linhagem hematológica), imunogenicidade, outras ocorrências e reposta vacinal. Optou-se, por motivos didáticos, por se fazer um resumo da avaliação de segurança, de acordo com os tópicos anteriores, por classe de drogas/mecanismo de ação (antagonistas do fator de necrose tumoral, bloqueador da co-estimulação do linfócito T, depletor de linfócito B e bloqueador do receptor de interleucina-6). Em separado, foram tecidas considerações gerais sobre segurança do uso de biológicos na gravidez e na lactação. Esta revisão procura oferecer uma atualização ampla e equilibrada das experiências clínica e experimental acumuladas nas últimas duas décadas de uso de medicamentos imunobiológicos para o tratamento da AR e espondiloartrites.

The treatment of autoimmune rheumatic diseases has gradually improved over the last half century, which has been expanded with the contribution of biological therapies or immunobiopharmaceuticals. However, we must be alert to the possibilities of undesirable effects from the use of this class of medications. The Brazilian Society of Rheumatology (Sociedade Brasileira de Reumatologia) produced a document based on a comprehensive literature review on the safety aspects of this class of drugs, specifically with regard to the treatment of rheumatoid arthritis and spondyloarthritides. The themes selected by the participating experts, on which considerations have been established as the safe use of biological drugs, were: occurrence of infections (bacterial, viral, tuberculosis), infusion reactions, hematological, neurological, gastrointestinal and cardiovascular reactions, neoplastic events (solid tumors and hematologic neoplasms), immunogenicity, other occurrences and vaccine response. For didactic reasons, we opted by elaborating a summary of safety assessment in accordance with the previous themes, by drug class/mechanism of action (tumor necrosis factor antagonists, T-cell co-stimulation blockers, B-cell depletors and interleukin-6 receptor blockers). Separately, general considerations on safety in the use of biologicals in pregnancy and lactation were proposed. This review seeks to provide a broad and balanced update of that clinical and experimental experience pooled over the last two decades of use of immunobiological drugs for RA and spondyloarthritides treatment.

Leptina e adiponectina no lúpus eritematoso sistêmico: correlações clínicas e laboratoriais / Leptin and adiponectin in patients with systemic lupus erythematosus: clinical and laboratory correlations

Objetivo: Avaliar os níveis séricos de leptina e adiponectina em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e correlacionar seus níveis com atividade inflamatória, presença de autoanticorpos e manifestações clínicas. Métodos: Foram avaliadas 52 mulheres com LES e 33 mulheres saudáveis. As pacientes foram divididas em dois grupos, o primeiro com LES ativo e o segundo com LES inativo. Foram consideradas em atividade as paciente com Sledai ≥ 3. Os níveis séricos de leptina (ng/mL) e adiponectina (ug/mL) foram medidos por ensaio imunoenzimático. Resultados: Houve diferença significativa nos níveis de leptina entre LES e controle (20,7 ± 17,1 vs. 8,0 ± 5,0 ng/mL, p < 0,001), mas não houve diferença significativa nos níveis de adiponectina (87,5 ± 69,7 vs. 118,1 ± 70,6 ug/mL, p = 0,053). Entre LES inativo e ativo, não houve diferença significativa dos níveis de leptina e adiponectina. Houve uma associação significativa entre os baixos níveis de leptina e positividade para anticardiolipina (aCL) (p = 0,025) eanticoagulante lúpico (LA) (p = 0,003) e uma associação significativa entre níveis elevados deleptina e da presença de manifestação renal (p < 0,001). No entanto, não houve associaçãoentre adiponectina com autoanticorpos e características clínicas nas pacientes. Conclusão: Pacientes com LES apresentaram nível elevado de leptina, com associação aoenvolvimento renal. A leptina e a adiponectina não se correlacionaram com a atividade dadoença. Baixos níveis de leptina foram associados com a presença de LA e aCL. .

Objective: To evaluate the serum levels of leptin and adiponectin in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and correlate their levels with disease activity, presence of autoantibodies and clinical manifestations. Methods 52 women with SLE and 33 healthy women were evaluated. The patients were divided into two groups, the first with active SLE and the second with inactive SLE. Patients with SLEDAI ≥3 were considered active. Serum levels of leptin (ng/mL) and adiponectin (µg/mL) were measured by enzyme immunoassay. Results: There was a significant difference in leptin levels between SLE and controls (20.7 ± 17.1 vs. 8.0 ± 5.0 ng/mL, p < 0.001), but no significant difference in adiponectin levels (87 5 ± 69.7 vs. 118.1 ± 70.6 pg/mL, p = 0.053). No significant difference in levels of leptin and adiponectin was noted between inactive and active SLE groups. There was a significant association between low levels of leptin and positivity for anticardiolipin (aCL) (p = 0.025)and lupus anticoagulant (LA) (p = 0.003) and a significant association between high levelsof leptin and the presence of renal disease (p < 0.001). However, there was no association between adiponectin levels with autoantibodies and clinical features in SLE patients. Conclusion: Patients with SLE had elevated leptin levels, with association with renal involvement. Leptin and adiponectin were not correlated with disease activity. Low levels of leptin have been associated with the presence of LA and aCL. .

Frequencia de anticorpos antiparvovirus B19 em artrite reumatoide e lupus eritematoso sistemico / Frequency of antiparvovirus B19 antibodies in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus

Objetivo: Determinar a frequência de anticorpos antiparvovírus B19 (B19) em pacientes com artrite reumatoide (AR) e lúpus eritematoso sistêmico (LES), e a possível correlação da soropositividade anti-B19 com a atividade das doenças e a qualidade de vida. Pacientes e métodos: Foram utilizadas amostras séricas de 57 pacientes com AR, 45 com LES e 65 controles sadios. Empregou-se protocolo com dados clínicos, os índices Disease Activity Score 28 (DAS 28), Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI) e Health Assessment Questionnaire (HAQ). Realizou-se a sorologia anti-B19 por ensaio imunoenzimático (ELISA). Resultados: A média de idade dos pacientes foi de 42,74 14,09 anos, e a dos controles foi de 38,38 13,42 anos.Tinham doença ativa 79 (77,5%) pacientes, e doença inativa 23 (22,5%).Anti-B19 (IgG) foi reagente em 49 (86,0%) IC 95% (77,0 - 95,0)% pacientes com AR, em 38 (84,4%) IC 95% (73,9 - 95,0)% com LES e em 40 (61,5%) IC 95% (49,7 - 73,4)% controles (p = 0,002). Anti-B19 (IgM) foi reagente em 3 (5,3%) IC 95% (0,0 - 11,1)% pacientes com AR, em 7 (15,6%) IC 95% (5,0 - 26,2)% pacientes com LES e em 1 (1,5%) IC 95% (0,0 - 4,5)% controle (p = 0,011). Não houve correlação da reatividade anti-B19 com a atividade das doenças, os índices DAS 28, SLEDAI e HAQ. Conclusão: O presente estudo demonstrou que a população avaliada está exposta à infecção pelo B19, o que demanda atenção com suas manifestações, principalmente entre os pacientes que apresentam maior risco, como os imunossuprimidos. .

Objective: To determine the frequency of antiparvovírus B19 (B19) antibodies in patients with rheumatoid arthritis (RA) and systemic lupus erythematosus (SLE), and the possible correlation of anti-B19 seropositivity with disease activity and quality of life. Patients and methods: Serum samples from 57 patients with RA, 45 with SLE and 65 healthy controls were used. We applied protocol with clinical data, and the Disease Activity Score 28 (DAS 28), Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI) and Health Assessment Questionnaire (HAQ) indexes. The anti-B19 serology was done by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results: The mean age of patients was 42.74 ± 14.09 years, and of controls was 38.38 ± 13.42 years. 79 patients had active disease (77.5%), and 23 had inactive disease (22.5%). Anti-B19 (IgG) was positive in 49 (86.0%; CI 95% 77.0 - 95.0) RA patients, 38 (84.4%; CI 95% 73.9 - 95.0) SLE patients, and 40 (61.5%; CI 95% 49.7 - 73.4) controls (p = 0.002). Anti-B19 (IgM) was positive in 3 (5.3%; CI 95% 0.0 - 11.1) RA patients, in 7 (15.6%; CI 95% 5.0 - 26,2) SLE patients, and in 1 (1.5%; CI 95% 0.0 - 4.5) control (p = 0.011).There was no correlation of anti-B19 reactivity with disease activity and with DAS 28, HAQ and SLEDAI indexes. Conclusion: This study demonstrated that the studied population is exposed to infection by B19, which demands attention with its manifestations, especially among patients at greatest risk, such as those immunosuppressed. .

Consenso 2012 da Sociedade Brasileira de Reumatologia sobre vacinação em pacientes com artrite reumatoide / 2012 Brazilian Society of Rheumatology Consensus on vaccination of patients with rheumatoid arthritis

OBJETIVO: Elaborar recomendações para a vacinação em pacientes com artrite reumatoide (AR) no Brasil. MÉTODO: Revisão da literatura e opinião de especialistas membros da Comissão de AR da Sociedade Brasileira de Reumatologia e um pediatra reumatologista. RESULTADOS E CONCLUSÕES: Foram estabelecidas 12 recomendações: 1) Antes de iniciar drogas modificadoras do curso de doença, deve-se revisar e atualizar o cartão vacinal; 2) As vacinas contra influenza sazonal e contra H1N1 estão indicadas anualmente para pacientes portadores de AR; 3) A vacina antipneumocócica deve ser indicada para todos os pacientes; 4) A vacina contra varicela deve ser indicada para pacientes com história negativa ou duvidosa de infecção prévia por varicela; 5) A vacina contra HPV deve ser considerada em adolescentes e mulheres jovens; 6) A vacina antimeningocócica é indicada para pacientes portadores de AR apenas em casos de asplenia ou deficiência de complemento; 7) Existe orientação de imunização contra o Haemophilus influenzae tipo B de pacientes adultos asplênicos; 8) Não há indicação de uma vacina adicional contra BCG em pacientes com AR; 9) A vacina contra hepatite B é indicada para pacientes com anticorpos contra HBsAg negativos; considerar a vacina contra hepatite A em combinação com a hepatite B; 10) Pacientes com grande risco de contrair tétano que receberam rituximabe nas últimas 24 semanas devem utilizar imunização passiva com imunoglobulina antitetânica; 11) A vacina contra febre amarela é contraindicada nos pacientes com AR em uso de imunossupressores; 12) As recomendações acima descritas devem ser revisadas ao longo da evolução da AR.

OBJECTIVE: To elaborate recommendations to the vaccination of patients with rheumatoid arthritis (RA) in Brazil. METHOD: Literature review and opinion of expert members of the Brazilian Society of Rheumatology Committee of Rheumatoid Arthritis and of an invited pediatric rheumatologist. RESULTS AND CONCLUSIONS: The following 12 recommendations were established: 1) Before starting disease-modifying anti-rheumatic drugs, the vaccine card should be reviewed and updated; 2) Vaccines against seasonal influenza and against H1N1 are indicated annually for patients with RA; 3) The pneumococcal vaccine should be indicated for all patients with RA; 4) The vaccine against varicella should be indicated for patients with RA and a negative or dubious history for that disease; 5) The HPV vaccine should be considered for adolescent and young females with RA; 6) The meningococcal vaccine is indicated for patients with RA only in the presence of asplenia or complement deficiency; 7) Asplenic adults with RA should be immunized against Haemophilus influenzae type B; 8) An additional BCG vaccine is not indicated for patients diagnosed with RA; 9) Hepatitis B vaccine is indicated for patients with RA who are negative for antibodies against HBsAg; the combined hepatitis A and B vaccine should be considered; 10) Patients with RA and at high risk for tetanus, who received rituximab in the preceding 24 weeks, should undergo passive immunization with tetanus immunoglobulin in case of exposure; 11) The YF vaccine is contraindicated to patients with RA on immunosuppressive drugs; 12) The above described recommendations should be reviewed over the course of RA.

Functional impairments in white matter syndrome of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus are similar to those observed in patients with multiple sclerosis / Alterações funcionais na síndrome de acometimento da substância branca do lúpus neuropsiquiátrico são semelhantes àquelas encontradas em pacientes com esclerose múltipla

OBJECTIVE: In order to compare white matter syndrome of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus (NPSLE) and multiple sclerosis (MS), an assessment on demographic, medical history, and clinical data was proposed. METHODS: Sixty-four patients with NPSLE and 178 with MS answered a questionnaire and were evaluated regarding functional system, expanded disability status scale (EDSS), Beck depression inventory (BDI), and Beck anxiety inventory (BAI). RESULTS: The prevalence of autoimmune diseases and altered consciousness was similar in both groups, however it was higher than in the general population. Systemic signs and symptoms occurred from 2.9 to 61.9% of the MS cases, while neurological signs and symptoms occurred in 9.4 to 76.4% of the NPSLE ones. The motor, visual, and mental systems were the most affected in both diseases. The BDI in NPSLE had higher scores and the BAI in MS. CONCLUSIONS: The functional impairments in NPSLE were similar to those of MS, although greater impairment of the functional systems of cerebellar, sensitivity, and sphincters occurred in MS cases, and greater symptoms of depression, anxiety, and headache also occurred in it.

OBJETIVO: Com a finalidade de comparar a síndrome de acometimento da substância branca do lúpus neuropsiquiátrico (LESNP) e a esclerose múltipla (EM), foi proposta uma avaliação demográfica, da história médica e do exame clínico. MÉTODOS: Sessenta e quatro pacientes com LESNP e 178 com EM responderam a um questionário para avaliar o sistema funcional, a expanded disability status scale (EDSS), o Beck depression inventory (BDI) e o Beck anxiety inventory (BAI). RESULTADOS: A prevalência de doenças autoimunes e consciência alterada foi semelhante em ambos os grupos, mas foi superior comparada àquela da população geral. Sinais e sintomas sistêmicos ocorreram em 2,9 a 61,9% dos casos de EM, enquanto sinais e sintomas neurológicos foram encontrados de 9,4 a 76,4% na LESNP. Os sistemas motor, visual e mental foram os mais afetados nas duas doenças. O BDI foi superior em LESNP e o BAI na EM. CONCLUSÕES: As alterações funcionais em pacientes com LESNP foram similares às encontradas na EM, embora tenha ocorrido maior incapacidade dos sistemas funcionais cerebelar, de sensibilidade e dos esfíncteres na EM, sintomas depressivos, de ansiedade e cefaleia, também foram superiores.

Consenso 2012 da Sociedade Brasileira de Reumatologia sobre o manejo de comorbidades em pacientes com artrite reumatoide / 2012 Brazilian Society of Rheumatology Consensus on the management of comorbidities in patients with rheumatoid arthritis

OBJETIVO: Elaborar recomendações da Comissão de Artrite Reumatoide da Sociedade Brasileira de Reumatologia (SBR) para o manuseio das comorbidades em artrite reumatoide (AR). MÉTODOS: Revisão da literatura e opinião de especialistas da Comissão de AR da SBR. RESULTADOS E CONCLUSÕES: Recomendações: 1) Diagnosticar e tratar precoce e adequadamente as comorbidades; 2) O tratamento específico da AR deve ser adaptado às comorbidades; 3) Inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) ou bloqueadores dos receptores de angiotensina II (BRA) são preferidos no tratamento da hipertensão arterial sistêmica; 4) Em pacientes com AR e diabetes mellitus, deve-se evitar o uso contínuo de dose cumulativa alta de corticoides; 5) Sugere-se o uso de estatinas para manter níveis de LDL menor que 100 mg/dL e índice aterosclerótico menor que 3,5 em pacientes com AR e comorbidades; 6) A síndrome metabólica deve ser tratada; 7) Recomenda-se a realização de exames para a investigação de aterosclerose subclínica; 8) Maior vigilância para um diagnóstico precoce de neoplasia oculta; 9) Medidas de prevenção para trombose venosa são sugeridas; 10) Recomenda-se a realização de densitometria óssea em pacientes com AR acima de 50 anos, e naqueles com idade menor com corticoide maior que 7,5 mg por mais de três meses; 11) Pacientes com AR e osteoporose devem evitar quedas, e devem ser aconselhados a aumentarem a ingestão de cálcio, aumentarem a exposição solar e fazerem atividade física; 12) Suplementação de cálcio e vitamina D é sugerida.Autilização de bisfosfonatos é sugerida para pacientes com escore T menor que -2,5 na densidade mineral óssea; 13) Recomenda-se equipe multidisciplinar, com participação ativa do médico reumatologista no tratamento das comorbidades.

OBJECTIVE: To elaborate recommendations of the Rheumatoid Arthritis Committee of the Brazilian Society of Rheumatology (SBR) to manage comorbidities in rheumatoid arthritis (RA). METHODS: To review the literature and the opinions of the SBR RA Committee experts. RESULTS AND CONCLUSIONS: Recommendations: 1) Early diagnosis and proper treatment of comorbidities are recommended; 2) The specific treatment of RA should be adapted to the presence of comorbidities; 3) Angiotensin-converting-enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers are preferred to treat systemic arterial hypertension; 4) In patients diagnosed with rheumatoid arthritis and diabetes mellitus, the continuous use of a high cumulative dose of corticoids should be avoided; 5) Statins should be used to maintain LDL cholesterol levels under 100 mg/dL and the atherosclerotic index lower than 3.5 in patients with RA who have other comorbidities; 6) Metabolic syndrome should be treated; 7) Performing non-invasive tests to investigate subclinical atherosclerosis is recommended; 8) Greater surveillance for the early diagnosis of occult malignancy is recommended; 9) Preventive measures of venous thrombosis are suggested; 10) Bone densitometry is recommended in RA patients over the age of 50 years and in younger patients on corticoid therapy at a dose greater than 7.5 mg for over three months; 11) Patients with RA and osteoporosis should be instructed to avoid falls, to increase their dietary calcium intake and sun exposure, and to exercise; 12) Calcium and vitamin D supplementation is suggested. Bisphosphonates are suggested for patients with T score < -2.5 on bone densitometry; 13) A multidisciplinary team, with the active participation of a rheumatologist, is recommended to treat comorbidities.

Retocolite ulcerativa e artrite reumatoide: uma rara associação - relato de caso / Ulcerative colitis and rheumatoid arthritis: a rare association - case report

A retocolite ulcerativa é uma desordem autoimune de etiologia desconhecida. Embora o intestino grosso represente o principal foco de autoimunidade, trata-se, na verdade, de uma doença sistêmica com inúmeras manifestações extraintestinais, inclusive articulares. A associação frequente entre diversas doenças autoimunes em um mesmo paciente é descrita na literatura. No entanto, é rara a coexistência entre retocolite ulcerativa e artrite reumatoide. Os autores relatam um caso de retocolite ulcerativa associada à artrite reumatoide em que a colite precedeu em 12 anos o aparecimento da artropatia inflamatória.

Ulcerative colitis is an autoimmune disorder of unknown etiology. Although the large intestine is the major focus of autoimmunity, resulting in chronic diarrhea, that is actually a systemic disease, with numerous extraintestinal manifestations, such as articular involvement. The frequent association of a number of autoimmune diseases in the same patient has been described. However, the coexistence of ulcerative colitis and rheumatoid arthritis is rare. The authors report a case of ulcerative colitis associated with rheumatoid arthritis, in which colitis occurred 12 years before the onset of inflammatory arthropathy.

Consenso 2012 da Sociedade Brasileira de Reumatologia para o tratamento da artrite reumatoide / 2012 Brazilian Society of Rheumatology Consensus for the treatment of rheumatoid arthritis

OBJETIVO: Elaborar recomendações para o tratamento da artrite reumatoide no Brasil. MÉTODO: Revisão da literatura com seleção de artigos baseados em evidência e opinião de especialistas da Comissão de Artrite Reumatoide da Sociedade Brasileira de Reumatologia. RESULTADOS E CONCLUSÕES: 1) A decisão terapêutica deve ser compartilhada com o paciente; 2) imediatamente após o diagnóstico, uma droga modificadora do curso da doença (DMCD) deve ser prescrita e o tratamento ajustado para atingir remissão; 3) o tratamento deverá ser conduzido por reumatologista; 4) o tratamento inicial inclui DMCD sintéticas; 5) o metotrexato é a droga de escolha; 6) pacientes que não alcançaram resposta após a utilização de dois esquemas de DMCD sintéticas devem ser avaliados para DMCD biológicas; 7) excepcionalmente, DMCD biológicas poderão ser consideradas mais precocemente; 8) recomenda-se preferencialmente o uso de agentes anti-TNF como terapia biológica inicial; 9) após falha terapêutica a uma primeira DMCD biológica, outros biológicos poderão ser utilizados; 10) ciclofosfamida e azatioprina podem ser consideradas em manifestações extra-articulares graves; 11) recomenda-se a utilização de corticoide oral em baixas doses e por curtos períodos; 12) os anti-inflamatórios não hormonais devem sempre ser prescritos em associação à DMCD; 13) avaliações clínicas devem ser mensais no início do tratamento; 14) terapia física, reabilitação e terapia ocupacional são indicadas; 15) deve-se recomendar tratamento cirúrgico para correção de sequelas; 16) métodos de terapia alternativa não substituem a terapia tradicional; 17) deve-se orientar planejamento familiar; 18) orienta-se a busca ativa e o manejo de comorbidades; 19) atualizar e documentar a vacinação do paciente; 20) doenças transmissíveis endêmico-epidêmicas devem ser investigadas e tratadas.

OBJECTIVE: To elaborate recommendations for the treatment of rheumatoid arthritis in Brazil. METHOD: Literature review with articles' selection based on evidence and the expert opinion of the Rheumatoid Arthritis Committee of the Brazilian Society of Rheumatology. RESULTS AND CONCLUSIONS: 1) The therapeutic decision should be shared with the patient; 2) immediately after the diagnosis, a disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) should be prescribed, and the treatment adjusted to achieve remission; 3) treatment should be conducted by a rheumatologist; 4) the initial treatment includes synthetic DMARDs; 5) methotrexate is the drug of choice; 6) patients who fail to respond after two schedules of synthetic DMARDs should be assessed for the use of biologic DMARDs; 7) exceptionally, biologic DMARDs can be considered earlier; 8) anti-TNF agents are preferentially recommended as the initial biologic therapy; 9) after therapeutic failure of a first biologic DMARD, other biologics can be used; 10) cyclophosphamide and azathioprine can be used in severe extra-articular manifestations; 11) oral corticoid is recommended at low doses and for short periods of time; 12) non-steroidal anti-inflammatory drugs should always be prescribed in association with a DMARD; 13) clinical assessments should be performed on a monthly basis at the beginning of treatment; 14) physical therapy, rehabilitation, and occupational therapy are indicated; 15) surgical treatment is recommended to correct sequelae; 16) alternative therapy does not replace traditional therapy; 17) family planning is recommended; 18) the active search and management of comorbidities are recommended; 19) the patient's vaccination status should be recorded and updated; 20) endemic-epidemic transmissible diseases should be investigated and treated.

Possível papel das adipocinas no lúpus eritematoso sistêmico e na artrite reumatoide / Possible role of adipokines in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis

Nos últimos anos têm sido descritos mediadores sintetizados no tecido adiposo, chamados adipocinas. Eles apresentam ação hormonal, regulando o apetite e o metabolismo da glicose, mas também atuam como citocinas, com efeitos sobre o sistema imune, incluindo efeitos na autoimunidade. As adipocinas mais importantes são: leptina, adiponectina, visfatina e resistina. Algumas delas vêm sendo estudadas nas doenças autoimunes reumáticas, particularmente no lúpus eritematoso sistêmico (LES) e na artrite reumatoide (AR). Estudos mostram níveis elevados de leptina e de adiponectina no LES, porém a correlação com a atividade da doença ainda é discutida. Na AR, os estudos também mostram aumento dos níveis de leptina e de adiponectina, observando-se correlação com a atividade da doença e a erosão articular; os resultados, porém, são conflitantes. Esta revisão descreve os papéis da leptina e da adiponectina no sistema imune e suas atuações no LES e na AR.

In recent years, mediators synthesized in the adipose tissue, the so-called adipokines, have been described. They have a hormonal action, regulating appetite and glucose metabolism, but also act as cytokines with effects on the immune system, including effects on autoimmunity. The most important adipokines are leptin, adiponectin, resistin and visfatin, and some of them have been assessed in autoimmune rheumatic diseases, especially systemic lupus erythematosus (SLE) and rheumatoid arthritis (RA). Studies have shown high levels of leptin and adiponectin in SLE, but correlation with disease activity is questionable. In RA, studies have also reported increased levels of leptin and adiponectin, and correlation with disease activity and joint erosion, but the results are confl icting. This review describes the role of leptin and adiponectin on the immune system, as well as on SLE and RA.

Consenso da Sociedade Brasileira de Reumatologia 2011 para o diagnóstico e avaliação inicial da artrite reumatoide / 2011 Consensus of the Brazilian Society of Rheumatology for diagnosis and early assessment of rheumatoid arthritis

OBJETIVO: Elaborar recomendações para o manejo da artrite reumatoide (AR) no Brasil, com enfoque no diagnóstico e na avaliação inicial da doença. MÉTODO: Revisão da literatura e opinião de especialistas membros da Comissão de AR da Sociedade Brasileira de Reumatologia. RESULTADOS E CONCLUSÕES: Foram estabelecidas 10 recomendações: 1) O diagnóstico da AR deve ser estabelecido considerando-se achados clínicos e exames complementares; 2) Deve-se dedicar especial atenção ao diagnóstico diferencial dos casos de artrite; 3) O fator reumatoide (FR) é um teste diagnóstico importante, porém com sensibilidade e especificidade limitadas, sobretudo na AR inicial; 4) O anti-CCP (teste para anticorpos antipeptídeos citrulinados cíclicos) é um marcador com sensibilidade semelhante a do FR, mas com especificidade superior, sobretudo na fase inicial da doença; 5) Embora inespecíficas, provas de atividade inflamatória devem ser solicitadas a pacientes com suspeita clínica de AR; 6) A radiografia convencional deve ser empregada para avaliação de diagnóstico e prognóstico da doença. Quando necessário e disponível, a ultrassonografia e a ressonância magnética podem ser utilizadas; 7) Podem-se utilizar critérios de classificação de AR (ACR/EULAR 2010), embora ainda não validados, como um guia para auxiliar no diagnóstico de pacientes com artrite inicial; 8) Deve-se utilizar um dos índices compostos para avaliação de atividade de doença; 9) Recomenda-se a utilização regular de ao menos um instrumento de avaliação da capacidade funcional; 10) Deve-se verificar, na avaliação inicial da doença, a presença ou não de fatores de pior prognóstico, como o acometimento poliarticular, FR e/ou anti-CCP em títulos elevados e erosão articular precoce.

OBJECTIVE: Develop guidelines for management of rheumatoid arthritis (RA) in Brazil, focusing on diagnosis and early assessment of the disease. METHOD: Literature review and expert opinions of RA Committee members of the Brazilian Society of Rheumatology. RESULTS AND CONCLUSIONS: The following ten reccommendations were established: 1) RA diagnosis should be established considering clinical findings and complementary test results; 2) Special attention should be given to the differential diagnosis of arthritis; 3) Rheumatoid factor (RF) is an important diagnostic test, but has limited sensitivity and specificity, mainly in early RA; 4) Anti-CCP (anti-cyclic citrullinated peptide antibody) is a marker with sensitivity similar to that of the RF, but with higher specificity, mainly in the initial phase of disease; 5) Although unspecific, acute-phase reactants should be measured in patients with clinical suspicion of RA; 6) Conventional radiography should be performed for diagnostic and prognostic assessment of the disease. When necessary and available, ultrasound and magnetic resonance may be used; 7) Rheumatoid arthritis classification criteria (ACR/EULAR 2010), although not yet validated, may be used as a guide to aid in diagnosing patients with early RA; 8) One of the combined disease activity indices should be used to assess disease activity; 9) At least one of the functional capacity assessment instruments, such as mHAQ or HAQ-DI, should be regularly used; 10) At the early assessment of the disease, the presence of worse prognostic factors, such as polyarticular involvement, high titers of RF and/or anti-CCP, and early joint erosion, should be investigated.

Uso de terapias biológicas no tratamento da artrite reumatoide: comparação entre as principais recomendações mundiais e a brasileira / Use of biological therapies in rheumatoid arthritis management: a comparison between the main worldwide and brazilian recommendations

INTRODUÇÃO: A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica, com caráter sistêmico e progressivo, caracterizada pelo envolvimento articular que pode resultar em deformidade e incapacidade funcional. No mundo, a realidade de diagnóstico, tratamento e seguimento de pacientes com AR é muito variável. As principais sociedades de reumatologia, assim como os órgãos governamentais da maioria dos países, tentam estabelecer recomendações direcionando os critérios de diagnóstico, tratamento e seguimento para AR. O avanço rápido na descoberta de novas drogas, com respostas terapêuticas cada vez mais eficientes, não tem sido acompanhado da atualização dessas recomendações, e esforços devem ser feitos para uniformizar os procedimentos estabelecidos. OBJETIVO: comparar as principais recomendações de tratamento da AR com os protocolos brasileiros, da SBR e do Ministério da Saúde. MÉTODOS: Foram analisados os protocolos para tratamento da AR do Ministério da Saúde do Brasil, da Sociedade Brasileira de Reumatologia, da PANLAR/GLADAR, do Colégio Americano de Reumatologia (ACR), da Liga Europeia contra o Reumatismo (EULAR) e do Colégio Mexicano de Reumatologia. RESULTADOS: Diferenças importantes foram identificadas entre as diversas recomendações com destaque para os critérios de início das terapias biológicas, sequência hierárquica para uso dos biológicos disponíveis, assim como para a suspensão ou troca entre estes. CONCLUSÕES: É necessária a atualização mais rápida das recomendações de tratamento da AR. A padronização universal de critérios para elaboração de recomendações seria de grande valia para nortear regiões e países do mundo em torno de conduta semelhante por parte dos reumatologistas.

INTRODUCTION: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic systemic and progressive inflammatory disorder of the joints, which can result in deformity and functional disability. The diagnosis, treatment, and follow-up of patients with RA vary worldwide. The major societies of rheumatology, as well as governmental agencies in most countries, have tried to establish recommendations addressing diagnosis, treatment, and follow-up of RA. Despite the rapid advance in discovering new drugs, with increasingly efficient therapeutic responses, these recommendations have not been updated accordingly. Thus, efforts should be focused on standardizing the procedures established. Objective: Compare the main international recommendations for treatment of RA with the Brazilian protocols of the Brazilian Society of Rheumatology and Ministry of Health. METHODS: The protocols of the following entities for treating RA were assessed: Brazilian Ministry of Health, Brazilian Society of Rheumatology, PANLAR/GLADAR, American College of Rheumatology, European League Against Rheumatism (EULAR), and Mexican College of Rheumatology. RESULTS: Significant differences were identified between the several recommendations, especially regarding the criteria for beginning biological therapies, hierarchic sequence for using available biological drugs, and for suspending or switching them. CONCLUSIONS: The recommendations for treatment of RA should be more frequently updated. The worldwide standardization of criteria for elaborating recommendations would be of great value to provide similar guidance to rheumatologists in countries and regions throughout the world.

Interações medicamentosas: uma contribuição para o uso racional de imunossupressores sintéticos e biológicos / Drug interactions: a contribution to the rational use of synthetic and biological immunosuppressants

Interação medicamentosa é um evento clínico em que os efeitos de um fármaco são alterados pela presença de outro fármaco, fitoterápico, alimento, bebida ou algum agente químico ambiental. A incidência de reações adversas causadas por interações medicamentosas é desconhecida. Contribui para esse desconhecimento o fato de não se saber o número de pacientes aos quais foram e são prescritas as combinações de medicamentos com potencial para interações. Não é possível distinguir claramente quem irá ou não experimentar uma interação medicamentosa adversa. Possivelmente, pacientes com múltiplas doenças, com disfunção renal ou hepática e aqueles que fazem uso de muitos medicamentos são os mais suscetíveis. Dentre as condições que colocam os pacientes em alto risco para interações medicamentosas está o grupo de portadores de doenças autoimunes. Além de apresentarem um risco para o paciente e um insucesso para o profissional da saúde, as interações medicamentosas podem aumentar muito os custos da saúde. O objetivo desta revisão é abordar as interações clinicamente importantes das drogas mais usadas em reumatologia (exceto os anti-inflamatórios não esteroide e corticosteroides) com o intuito de auxiliar os prescritores reumatologistas no desafio de intervir farmacologicamente nos processos de doença, buscando melhores desfechos para os pacientes e menores gastos com a complexa terapêutica das doenças crônicas sob sua responsabilidade.

Drug interaction is a clinical event in which the effects of a drug are altered by the presence of another drug, phytochemical drug, food, beverage, or any environmental chemical agent. The incidence of adverse reactions caused by drug interactions is unknown. This lack of information is compounded by not knowing the number of patients who are prescribed combinations of drugs that can potentially interact. Patients who will or will not experience an adverse drug interaction cannot be clearly identified. Those with multiple diseases, with kidney or liver dysfunction, and those on many drugs are likely to be the most susceptible. Patients with autoimmune diseases are at higher risk for drug interactions. In addition to representing a risk for the patient and jeopardizing the health care provided by professionals, drug interactions can increase dramatically health care costs. This review article approached the clinically relevant interactions between the most used drugs in rheumatology (except for non-steroidal anti-inflammatories and corticosteroids) aiming at helping rheumatologists to pharmacologically interfere in the disease processes, in the search for better outcomes for patients and lower costs with the complex therapy of chronic diseases they deal with.

Padrão de acometimento da coluna cervical na artrite reumatoide: seguimento de 6 anos / Cuadro de afectación de la columna cervical en la artritis reumatoidea: seguimiento de 6 años / Pattern of involvement of the cervical column in rheumatoid arthritis: a 6 year follow up

OBJETIVOS: Foi avaliado o padrão de acometimento cervical em pacientes com diagnóstico de artrite reumatoide, correlacionando-se os achados de imagem com quadro neurológico, medicação utilizada, tempo de evolução da doença, idade de início da doença, exames laboratoriais e quadro clínico. MÉTODOS: Esse mesmo grupo de pacientes tinha sido estudado há 6 anos, e esses dados foram comparados para avaliar se houve piora do padrão de acometimento ao longo do tempo. Foram feitas radiografias simples da coluna cervical, nas incidências ântero-posterior, perfil neutro e dinâmico. A classificação de Ranawat foi utilizada para avaliar a sintomatologia dolorosa e o envolvimento neurológico. Foram utilizados os testes de regressão logística univariada (p < 0,05). RESULTADOS: Foram avaliados 24 dos 35 pacientes que compuseram a amostra anterior, havendo perda de seguimento de 7. Encontramos algumas correlações estatisticamente significativas: reflexo bicciptal (p = 0,049) e método de Ranawat (p = 0,023, no raio-x em extensão e p = 0,034, no raio-x neutro) com coluna estável, erosão do dente do áxis (p = 0,048) e subluxação lateral (p = 0,022) com instabilidade atlanto-axial e sinal de Lhermithé (p = 0,025) com invaginação basilar. Instabilidade cervical foi encontrada em 66,6 por cento (16/24), havendo um aumento estatisticamente significante da instabilidade subaxial nos últimos 6 anos (p = 0,032). CONCLUSÕES: Em ordem decrescente, as instabilidades foram: subluxação atlanto-axial com 50 por cento, subluxação subaxial com 41,6 por cento e invaginação basilar com 16,6 por cento. Houve um aumento no número de pacientes com instabilidade subaxial, não se observando correlação com a faixa etária de acometimento. Também não se observou correlação do reflexo biciptal com qualquer tipo de instabilidade e sim com a coluna cervical estável, resultado diferente do encontrado anteriormente.

OBJECTIVE: The long-term pattern of cervical involvement in patients with a diagnosis of rheumatoid arthritis was investigated, correlating the imaging findings with neurological symptoms, medication used, duration of the disease, age of onset, laboratory tests and clinical picture. METHODS: This same group of patients had already been studied for some time, and data were compared to verify if there was a worsening of the involvement pattern throughout time. Plain X-rays were obtained from the cervical column, in anteroposterior and neutral and dynamic lateral views. The Ranawat classification was used to evaluate pain symptoms and neurological involvement. For the analysis, the authors used the univariate logistic regression tests (p<0.05). RESULTS: Twenty-four of the 35 patients from the previous sample were evaluated and seven were lost to follow up. The authors found some statistically significant correlations: bicipital reflex (p=0.049) and the Ranawat method (p=0.023 with extension X-ray and p=0.034 with a neutral X-ray) with a stable column, erosion of the dens axis (p=0.048) and lateral subluxation (p=0.22) with atlanto-axial instability and the Lhermitte signal (p=0.025) with basilar invagination. Cervical instability was found in 66.6 percent (16/24) of the patients, and there was a significant statistical increase of the subaxial instability for the past 6 years (p=0.032). CONCLUSIONS: In a decreasing order of occurrence, the authors were able to verify the following types of instability: atlanto-axial subluxation, 50 percent; subaxial subluxation, 41.6 percent; and basilar invagination, 16.6 percent. An increase in the number of patients with subaxial instability was verified, and no correlation was observed regarding the age of onset. Additionally, no correlation was found between the bicipital reflex and any type of instability but rather with a stable column, and this result is different from what the authors obtained in the previous series.

OBJETIVOS: Fue evaluado el cuadrode afectación cervical en pacientes con diagnóstico de artritis reumatoidea, correlacionando los hallazgos de imagen con cuadro neurológico, medicación utilizada, tiempo de evolución de la enfermedad, edad del paciente alinicio de la enfermedad, exámenes de laboratorio y cuadro clínico. MÉTODOS: Ese mismo grupo de pacientes había sido estudiado 6 años antes, y esos datos recolectados fueron comparados para evaluar si hubo un empeoramiento del cuadrode afectacióna lo largo del tiempo. Se hicieron radiografías simples de la columna cervical, en las incidencias antero posterior, perfil neutro y dinámico. La clasificación de Ranawat fue utilizada para evaluar la sintomatología dolorosa y la involucración neurológica. Se utilizaron las pruebas de regresión logística univariada (p<0,05). RESULTADOS: Evaluados 24 de los 35 pacientes que formaron parte de la muestra anterior, habiendo pérdida de seguimiento de 7. Encontramos algunas correlaciones estadísticamente significativas: reflejo bicipital (p=0,049) y método de Ranawat (p=0,023, en el Rayo X en extensión a p=0,034, en el Rayo X neutro) con columna estable, erosión del odontoide (p=0,048) y subluxación lateral (p=0,022) con inestabilidad atlanto-axial y señal de Lhermithé (p=0,025) con invaginación basilar. Se ha encontrado inestabilidad cervical en un 66,6 por ciento (16/24), habiendo un aumento significativamente estadístico de la inestabilidad subaxial en los últimos 6 años p=0,032). CONCLUSIONES: (..) Hubo un aumento en el número de pacientes con inestabilidad subaxial, aunque no se ha observado correlación de ese tipo de inestabilidad con el nivel de edad de afectación. Tampoco se ha observado correlación del reflejo bicipital con cualquier tipo de inestabilidad, sino con la columna cervical estable, resultado distinto del que había sido encontrado en la serie anterior.